ML417名称
英文名 ML417
ML417生物活性
描述 ML417 是一种选择性的，可透过血脑屏障的 D3 多巴胺受体 (D3R) 激动剂，EC50 为 38 nM。ML417 促进 D3R 介导的 β-arrestin 易位、G 蛋白介导的信号传导和 pERK 磷酸化，对其他 GPCR 介导的信号传导影响最小。ML417 对毒素诱导的多巴胺能神经元变性具有神经保护作用。
相关类别
信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
研究领域 >> 神经疾病
体外研究 ML417对1.24µM的D3R表现出Ki。ML417是与D3R激活相关的多个信号通路的充分且有效的激动剂[1]。ML417能有效抑制cAMP的积累，其EC50为86nm，其作用与多巴胺相同。ML417仅对三个靶点显示亚微摩尔亲和力，即β1肾上腺素能受体、5-HT2B血清素能受体和σ-1受体。ML417以1.4nM的EC50刺激D3R-WT的β-逮捕素招募[1]。ML417保护（0.005-5μM；24小时）表达D3R的多巴胺能神经元免受6-OHDA诱导的细胞死亡[1]。
体内研究 小鼠体内药代动力学实验（使用20mg/kg；i.p.）表明，ML417是脑渗透剂，血浆半衰期为3.44小时，大脑半衰期为4.23小时。ML417显示血浆Tmax为0.5小时，Cmax为6500 ng/ml，大脑Tmax为0.25小时，Cmax为28000 ng/ml[1]。动物模型：6-8周龄雄性C57BL/6小鼠[1]剂量：20mg/kg给药：I.p.（药代动力学分析）结果：脑渗透剂，血浆半衰期3.44小时，脑半衰期4.23小时。血浆Tmax为0.5小时，Cmax为6500 ng/ml，大脑Tmax为0.25小时，Cmax为28000 ng/ml。
溶解度
In Vitro:
DMSO : 50 mg/mL (131.77 mM; Need ultrasonic)
In Vivo:
1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 5 mg/mL (13.18 mM); Clear solution
储备液
1 mM 2.6354 mL 13.1770 mL 26.3539 mL
5 mM 0.5271 mL 2.6354 mL 5.2708 mL
10 mM 0.2635 mL 1.3177 mL 2.6354 mL
存储
粉末 -20°C 3年
4°C 2年
在溶剂中 -80°C 6月
-20°C 1月
运输 室温
SMILES O=C(C(N1)=CC2=C1C=CC=C2)N3CCN(CCOC4=CC=C(OC)C=C4)CC3
参考文献
[1]. Moritz AE, et al. Discovery, Optimization, and Characterization of ML417: A Novel and Highly Selective D3 Dopamine Receptor Agonist. J Med Chem. 2020;63(10):5526‐5567.
ML417物理化学性质
分子式 C22H25N3O3
分子量 379.45
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