| 描述 | SAG 是一种有效的 Smo 受体 激动剂，能够活化 Hedgehog 信号通路，Kd 值为 59 nM。 |
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| 相关类别 | |
| 靶点 | Kd: 59 nM (Smo)[1] |
| 体外研究 | SAG在Hh途径中作用于Ptch1的下游并抵消Smo的环巴胺抑制。 SAG在Shh-LIGHT2细胞中诱导萤火虫荧光素酶表达，EC50为3nM，然后在较高浓度下抑制表达。在表达Smo的Cos-1细胞中，SAG对SAG / Smo复合物产生59nM的表观解离常数（KD）[1]。由于Smo在Shh / Ptc1下游起作用，SAG和purmorphamine可以抑制机器人的抑制作用[2]。 |
| 体内研究 | 在CD-1小鼠中，单独的SAG（1.0mM）或NELL-1（600μg/ ml）导致在第4周和第8周时骨形成增加，但是两种组分组合（SAG + NELL-1）显着更大的骨形成。两种化合物的组合显示出新骨形成的显着增加，伴随着缺血性血管形成的增加[3]。 SAG（15,17或20mg / kg，ip）诱导前轴多指畸形。最高的SAG剂量在约1％时有效。 80％的胚胎和肢体芽中Gli1和Gli2 mRNA的表达增加，Gli1 mRNA的表达上调最多[4]。 |
| 溶解度 | 体外： DMSO：≥38mg / mL（77.54 mM） * “≥”表示可溶，但饱和度未知。 |
| 储备液 | 1 mM2.0406 mL10.2028 mL20.4057 mL5 mM0.4081 mL2.0406 mL4.0811 mL10 mM0.2041 mL1.0203 mL2.0406 mL |
| 动物实验 | GD 9：6小时雌性称重，给予单次腹膜内SAG注射（分别为15,17和20mg / kg剂量分别为6,6和7）或载体（乳酸林格氏溶液; 9窝），并返回到他们的家笼。 GD 9：6是通过视黄酸和乙醇给药诱导前肢畸形的敏感期。对于SAG剂量反应研究，收集GD15胚胎，检查每个肢体上的数字的数量和外观。对于整体原位杂交研究，在冰冷的无RNase磷酸盐缓冲盐水（PBS）中于9:10小时收集胚胎，在4％多聚甲醛中固定，用PBS冲洗，在甲醇中脱水并储存于 - 20℃。 |
| 存储 | 4°C，避光 |
| 运输 | 室温;可能会有所不同 |
| SMILES | O=C(C1=C(Cl)C2=CC=CC=C2S1)N([C@H]3CC[C@H](NC)CC3)CC4=CC=CC(C5=CC=NC=C5)=C4 |
| 参考文献 | |
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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| 沸点 | 688.6±55.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C28H28ClN3OS |
| 分子量 | 490.059 |
| 闪点 | 370.3±31.5 °C |
| 精确质量 | 489.164154 |
| PSA | 73.47000 |
| LogP | 6.42 |
| 蒸汽压 | 0.0±2.1 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.678 |